Promotionsangebote

Promotionsangebot: 

25.09.2026 |Carl-Ludwig-Institut für Physiologie | Experimentelle Doktorarbeit

Forschungsgebiet

Neurophysiologie

Projekthintergrund

Geschlechtsspezifische Unterschiede im Gehirn stellen eine hochaktuelle Forschungsrichtung mit großer Relevanz für Gesundheit und Pathophysiologie dar. Ein wichtiges Argument für eine stärkere Fokussierung auf geschlechtsspezifische Biologie ist die asymmetrische Prävalenz, der unterschiedliche Ausbruch und der unterschiedliche Verlauf zahlreicher Erkrankungen, einschließlich Hirnerkrankungen, wobei manche Erkrankungen häufiger bei Männern, andere häufiger bei Frauen auftreten. Trotz intensivierter Forschung verfügen wir nach wie vor nur über begrenzte Erkenntnisse über die weiterreichenden Auswirkungen, die geschlechtsspezifische Unterschiede auf die Funktion des Gehirns haben und welche Konsequenzen sie für Krankheiten und/oder Reaktionen auf therapeutische Behandlungen haben. Die Promotionsarbeit erfolgt im Rahmen eines von der DFG im Schwerpunktprogramm „SEXandGLIA: Sex-dependent mechanisms of neuroglial cell functions in brain health" (SPP 2561) geförderten Projekts zur Untersuchung geschlechtsspezifischer Unterschiede des Metabolismus von Astrozyten. Im Modellsystem primärer Astrozyten der Maus soll der Einfluss von Geschlechtshormonen auf den Metabolismus der Zellen untersucht werden. Dazu sollen moderne Imaging-Methoden wie genetisch-codierte fluoreszente Nanosensoren für Metabolite eingesetzt werden, welche eine mikroskopische Darstellung der Dynamik von Metaboliten wie z.B. ATP und Glucose in der Zelle ermöglichen. Diese metabolischen Ergebnisse können mit Daten aus parallelen -omics Analysen korreliert werden.

Wir bieten

Wir bieten eine sehr gute Einführung in die Techniken, eine enge Betreuung sowie die Assoziation mit der Graduiertenschule „Neurotune“ zum Austausch mit anderen Doktorand:innen und Wissenschaftler:innen. Die Vorstellung der eigenen Forschungsergebnisse auf einer (inter-)nationalen Tagung und die Veröffentlichung der Ergebnisse im Rahmen einer Publikation werden angestrebt. Eine Finanzierung durch ein Promotionsstipendium der Fakultät ist möglich.

Wir suchen

Wir suchen hochmotivierte Medizinstudierende mit echtem Interesse an der Wissenschaft und der Fähigkeit zum selbständigen und zielorientierten Arbeiten. Für die Doktorarbeit sollten zwei Freisemester eingeplant werden.

Bewerbung

Bei Interesse wenden Sie sich bitte mit Motivationsschreiben und kurzem Lebenslauf an Prof. Hirrlinger. Wir freuen uns auf Ihre Fragen oder Bewerbungen.

Kontakt

Prof. Dr. Johannes Hirrlinger

Telefon: 0341 - 97 15511

E-Mail: johannes.hirrlinger@medizin.uni-leipzig.de

Universität Leipzig, Medizinische Fakultät

Carl-Ludwig-Institut für Physiologie (Abteilung 3)

Liebigstraße 27a

04103 Leipzig ​

Promotionsangebot: Untersuchung von Mechanismen der synaptischen Transmission in verschiedenen kortikalen Arealen

​Promotionsangebot: Molekulare Regulation von IL-1α in kardiometabolischen Erkrankungen: Post-translationale Kontrolle, Immunantwort und HFpEF

Promotionsangebot

Ab sofort |Sächsicher Inkubator für Klinische Translation (SIKT) | Experimentelle Doktorarbeit

Forschungsgebiet

Leberforschung

Projekthintergrund

Thema:
Bilanzierung des Lipidstoffwechsels in einem humanen 3D-Hepatozytenmodell mit funktionellen Gallenkanälchen

Hintergrund
Die Metabolische Dysfunktion-assoziierte steatotische Lebererkrankung (MASLD) ist durch eine vermehrte Aufnahme und Speicherung von Fettsäuren in Hepatozyten gekennzeichnet. Vorarbeiten unserer Arbeitsgruppe zeigen jedoch, dass die Triglyzeridsynthese die Menge der von steatotischen primären humanen Hepatozyten (PHH) aufgenommenen Fettsäuren nicht vollständig erklärt [1]. Wo ein Teil dieser Fettsäuren verbleibt und welche Rolle dabei alternative Stoffwechsel- und Sekretionswege spielen, ist bislang ungeklärt.

Ein humanes 3D-Sandwich-Kulturmodell mit funktionellen Gallenkanälchen ermöglicht es, diese metabolische Lücke systematisch zu untersuchen und das Schicksal freier Fettsäuren von der intrazellulären Speicherung bis zur Sekretion zu verfolgen.

Zielsetzung der Arbeit 

Ziel der Doktorarbeit ist eine quantitative Bilanzierung des Fettsäurestoffwechsels in steatotischen humanen Hepatozyten. Dabei sollen Aufnahme, intrazelluläre Speicherung und metabolische Umwandlung sowie die basolaterale und kanalikuläre Sekretion von Lipiden untersucht werden. werden. Hierdurch sollen bislang nicht erfasste Stoffwechselwege identifiziert und ihr möglicher Beitrag zur metabolischen Adaptation bei Steatose charakterisiert werden.

Arbeitsprogramm (kompakt)

1. Kultivierung primärer humaner Hepatozyten (PHH) im 3D-Sandwich-Modell und Induktion einer metabolischen Lipidbelastung
2. Quantitative Untersuchung der Aufnahme, intrazellulären Speicherung und metabolischen Verwertung freier Fettsäuren
3. Analyse der basolateralen und kanalikulären Lipidsekretion unter Kontroll- und Steatosebedingungen
4. Probengewinnung für Lipidomanalysen

Methoden (voraussichtlich)

3D-Sandwich-Kultur primärer humaner Hepatozyten • FFA-induzierte Lipidbelastung • Lipid- und Immunfluoreszenzfärbungen • RT-qPCR • Western Blot • Viabilitätsassays

Wir bieten

Die Arbeit wird in der AG Seehofer/Damm unter der direkten Betreuung von Anna Stilkerich, Assistenzärztin und Clinician Scientist, durchgeführt. Eine strukturierte Einarbeitung und Unterstützung bei der experimentellen Durchführung und Datenauswertung durch das Team der Arbeitsgruppe ist gewährleistet.

Wir suchen

Wir suchen einen/eine motivierte/n Doktorand/in mit Interesse an einer experimentellen Doktorarbeit und der Bereitschaft, 2 Freisemester dafür zu nehmen. 

Bewerbung

Bewerbungen gerne via Email an Anna Stilkerich senden.

Kontakt

Anna Stilkerich, Assisstenzärztin & Clinician Scientist

anna.stilkerich@medizin.uni-leipzig.de

 Literatur:

[1] Stilkerich A, Schicht G, Seidemann L, Hänsel R, Friebel A, Hoehme S, Seehofer D, Damm G. Cell Homeostasis or Cell Death-The Balancing Act Between Autophagy and Apoptosis Caused by Steatosis-Induced Endoplasmic Reticulum (ER) Stress. Cells. 2025;14(6). DOI:10.3390/cells14060449​

Promotionsangebot

01.10.2026 |Sächsicher Inkubator für Klinische Translation (SIKT) | Experimentelle Doktorarbeit

Forschungsgebiet

Leberforschung

Projekthintergrund

Thema:
Einfluss bioaktiver Lipide auf die zelluläre Stressantwort in humanen Hepatozyten

Hintergrund
Metabolische Dysfunktion-assoziierte steatotische Lebererkrankungen (MASLD) sind durch eine vermehrte Lipidakkumulation in Hepatozyten gekennzeichnet, die mit Störungen der Homöostase des endoplasmatischen Retikulums (ER) und einer Aktivierung der unfolded protein response (UPR) verbunden ist [1]. Bioaktive Lipide könnten dabei nicht nur eine Folge des veränderten Stoffwechsels darstellen, sondern die metabolische Stressantwort von Hepatozyten maßgeblich beeinflussen.

In Vorarbeiten unserer Arbeitsgruppe wurden erste Hinweise darauf gewonnen, dass ausgewählte bioaktive Lipide den Lipidmetabolismus und die ER-Stressantwort beeinflussen. Dabei zeigten sich Unterschiede zwischen steatotischen und nicht-steatotischen Zellen sowie eine ausgeprägte interindividuelle Variabilität in primären humanen Hepatozyten (PHH). Diese Befunde bilden den Ausgangspunkt der Doktorarbeit.

Zielsetzung der Arbeit 

Ziel der Doktorarbeit ist die systematische Validierung der beobachteten Effekte bioaktiver Lipide auf die ER-Stressantwort humaner Hepatozyten. Hierzu werden die Befunde in verschiedenen HepaFH-Klonen sowie einem größeren PHH-Donorkollektiv untersucht, wobei insbesondere Steatose und Geschlecht als mögliche Einflussfaktoren berücksichtigt werden. Zentrale Veränderungen der ER-Stress-/UPR-Antwort und des Lipidstoffwechsels werden auf RNA- und Proteinebene charakterisiert.

Arbeitsprogramm (kompakt)

1. Kultivierung und Induktion der Lipidakkkumulation von HepaFH-Zellen und primären humanen Hepatozyten im 3D-Sandwich-Modell
2. Untersuchung der Effekte ausgewählter bioaktiver Lipide in verschiedenen HepaFH-Klonen
3. Validierung in einem größeren PHH-Donorkollektiv unter Berücksichtigung von Steatose und Geschlecht
4. Charakterisierung der ER-Stress-/UPR-Antwort und des Lipidstoffwechsels auf RNA- und Proteinebene

 Methoden (voraussichtlich)

3D-Sandwich-Kultur von PHH und HepaFH-Zellen • FFA-induzierte Lipidbelastung • Lipid- und Immunfluoreszenzfärbungen • RT-qPCR • Western Blot • Viabilitätsassays

Wir bieten

Wir bieten eine experimentelle medizinische Doktorarbeit. Das Projekt ist in Umfang und Endpunktzahl auf den zeitlichen Rahmen einer medizinischen Doktorarbeit zugeschnitten. Eine strukturierte Einarbeitung in Zellkulturtechniken und molekularbiologische Methoden ist vorgesehen. Die Arbeit wird in der Arbeitsgruppe von Dr. Georg Damm durchgeführt.

Wir suchen

Wir suchen einen/eine motivierte/n Doktorand/in mit Interesse an einer experimentellen Doktorarbeit und der Bereitschaft, 2 Freisemester dafür zu nehmen. 

Bewerbung

Bewerbungen gerne an Dr. Georg Damm senden.

Kontakt

Dr. rer. nat. Georg Damm                                                      

Telefon: 0341 - 97 39656                                         

E-Mail: georg.damm@medizin.uni-leipzig.de

Sächsicher Inkubator für Klinische Translation (SIKT)                 

Arbeitsgruppe Prof. Seehofer / Dr. Georg Damm

Philipp-Rosenthal-Str. 55

04103 Leipzig ​

Promotionsangebot

01.10.2026 |Sächsicher Inkubator für Klinische Translation (SIKT) | Experimentelle Doktorarbeit

Forschungsgebiet

Leberforschung

Projekthintergrund

Thema:
Einfluss der Steatose auf die wachstumsfaktor- und zytokinabhängige Regeneration primärer humaner Hepatozyten

Hintergrund
Die Metabolische Dysfunktion-assoziierte steatotische Lebererkrankung (MASLD) ist durch eine vermehrte Lipidakkumulation in Hepatozyten gekennzeichnet, die zentrale Zellfunktionen und die Fähigkeit der Leber zur Regeneration beeinflussen kann [1]. Vorarbeiten unserer Arbeitsgruppe weisen darauf hin, dass der Steatosegrad mit Veränderungen der proliferativen Kompetenz humaner Hepatozyten verbunden ist.
Die Regeneration der Leber wird durch ein komplexes Zusammenspiel von Wachstumsfaktoren und inflammatorischen Signalen gesteuert [2]. Ob und wie Steatose die Reaktion humaner Hepatozyten auf diese regenerativen Stimuli verändert, ist bislang nur unzureichend verstanden. Ein etabliertes humanes Steatosemodell mit primären humanen Hepatozyten (PHH) ermöglicht es, diese Zusammenhänge unter kontrollierten Bedingungen zu untersuchen.

Zielsetzung der Arbeit 

Ziel der Doktorarbeit ist es, den Einfluss der Steatose auf die regenerative Kompetenz von PHH zu untersuchen. Hierzu soll die proliferative Antwort nicht-steatotischer und steatotischer PHH auf die Wachstumsfaktoren HGF und EGF sowie die inflammatorischen Zytokine IL-6 und TNF-α vergleichend charakterisiert werden. Dabei soll insbesondere untersucht werden, ob Steatose die Sensitivität und das Antwortverhalten der Hepatozyten gegenüber regenerativen Signalen verändert.

Arbeitsprogramm (kompakt)

1. Kultivierung PHH und Etablierung von Kontroll- und Steatosebedingungen mittels free fatty acid (FFA)-induzierter Lipidbelastung
2. Stimulation nicht-steatotischer und steatotischer PHH mit HGF/EGF sowie IL-6 und TNF-α
3. Charakterisierung der proliferativen/regenerativen Antwort sowie Kontrolle von Steatosegrad, Zellzustand und Viabilität
4. Vergleich der Reaktionsmuster verschiedener humaner Donoren und Gewinnung ausgewählter Proben für weiterführende molekulare Analysen

Methoden (voraussichtlich)

Kultur PHH • FFA-induzierte Lipidbelastung • Stimulation mit Wachstumsfaktoren und Zytokinen • Proliferations- und Viabilitätsassays • Lipid- und Immunfluoreszenzfärbungen • quantitative Fluoreszenzmikroskopie • RT-qPCR • Western Blot • Probengewinnung für weiterführende Single-Cell-Analysen

Wir bieten

Wir bieten eine experimentelle medizinische Doktorarbeit. Das Projekt ist in Umfang und Endpunktzahl auf den zeitlichen Rahmen einer medizinischen Doktorarbeit zugeschnitten. Eine strukturierte Einarbeitung in Zellkulturtechniken und molekularbiologische Methoden ist vorgesehen. Die Arbeit wird in der Arbeitsgruppe von Dr. Georg Damm durchgeführt.

Wir suchen

Wir suchen einen/eine motivierte/n Doktorand/in mit Interesse an einer experimentellen Doktorarbeit und der Bereitschaft, 2 Freisemester dafür zu nehmen. 

Bewerbung

Bewerbungen gerne via Email an Dr. Georg Damm senden.

Kontakt

Dr. rer. nat. Georg Damm                             

Telefon: 0341 - 97 39656                                

E-Mail: georg.damm@medizin.uni-leipzig.de

Sächsicher Inkubator für Klinische Translation (SIKT)             

Arbeitsgruppe Prof. Seehofer / Dr. Georg Damm

Philipp-Rosenthal-Str. 55

04103 Leipzig