CFTR-Projekte

• ​PD Dr. rer. nat. habil. Julia Hentschel
• Simone Ahting, MSc (Doktorandin)​
• Maike Karnstedt, MSc (Doktorandin)
• Annika Vopel (Doktorandin)

Schreiben Sie uns eine E-Mail an: ​CFTR@medizin.uni-leipzig.de​

Genetische Ursachen bei CF-ähnlicher Symptomatik:

Bei einem kleinen Teil der Patientinnen und Patienten mit Mukoviszidose (Cystischer Fibrose, CF) oder CF-ähnlichen Beschwerden kann trotz umfassender genetischer Diagnostik keine eindeutige Ursache gefunden werden. Neben bislang nicht erkannten Veränderungen im CFTR-Gen können auch andere genetische Erkrankungen ein ähnliches klinisches Bild verursachen.​

Ziel des Projekts:

Ziel unseres Projekts ist es, die genetischen Ursachen bei Patientinnen und Patienten mit CF-ähnlicher Symptomatik und bislang ungeklärtem genetischem Befund zu identifizieren. Hierfür untersuchen wir das gesamte Erbgut mittels Whole-Genome-Sequenzierung (WGS). Dadurch können auch Veränderungen erfasst werden, die mit bisherigen diagnostischen Verfahren möglicherweise unentdeckt geblieben sind. Neben dem CFTR-Gen suchen wir gezielt nach genetischen Differenzialdiagnosen, beispielsweise Erkrankungen der Zilienfunktion oder anderer Ionenkanäle.

​Wer kann teilnehmen?:

In die Studie können Patientinnen und Patienten mit CF-typischen oder CF-ähnlichen Symptomen eingeschlossen werden, bei denen trotz vorausgegangener genetischer Diagnostik keine oder nur eine krankheitsverursachende Variante im CFTR-Gen nachgewiesen werden konnte. Für die Untersuchung benötigen wir eine Blutprobe sowie klinische Informationen, da eine möglichst genaue Beschreibung des Krankheitsbildes dabei hilft, mögliche genetische Ursachen gezielt zu bewerten.

Warum ist diese Forschung wichtig?:

Eine eindeutige genetische Diagnose kann helfen, die Ursache der Beschwerden besser zu verstehen, unnötige weitere Untersuchungen zu vermeiden und die medizinische Betreuung gezielter auszurichten. Langfristig möchten wir mit unserem Projekt dazu beitragen, die genetische Diagnostik bei CF-ähnlichen Erkrankungen zu verbessern und bislang ungeklärte Krankheitsursachen aufzudecken​​

Die Zystische Fibrose (CF = „cystic fibrosis" (engl.)) oder Mukoviszidose ist eine angeborene Stoffwechselerkrankung und mit einer Häufigkeit von ca. 1:3000-1:5000 eine seltene Erkrankung. Sie wird durch Veränderungen im CFTR-Gen verursacht. Dieses Gen verschlüsselt einen Kanal, der Natriumchlorid (Salz) transportiert. Im defekten Zustand ist diese Funktion eingeschränkt und es kommt zu einem Ungleichgewicht im Salz- und Wasserhaushalt der Zelle und damit einhergehend zu Symptomen in einer Reihe lebenswichtiger Organe.

Die Zystische Fibrose tritt nur auf, wenn beide Kopien des CFTR-Gens eine krankheitsverursachende Variante tragen (autosomal rezessiv). Die Kenntnis über die Art und Anzahl der Varianten, die ein Patient trägt, beeinflusst außerdem maßgeblich die für diesen Patienten vorhandenen Therapieoptionen. So sind Medikamente zugelassen, die die Funktion des defekten CFTR-Kanals verbessern und so den gestörten Salz-Wasser-Haushalt teilweise wiederherstellen können. Diese so genannten CFTR-Modulatoren können jedoch nur nach genetischer Diagnostik verschrieben werden, da ihre Funktion vom Genotyp des Patienten abhängt. Wir möchten deshalb in diesem Projekt Patient*innen eine Diagnostik ermöglichen, deren Mutationsstatus bisher unbekannt und denen deshalb der Zugang zu einer geeigneten Therapie nicht möglich war.

Hierzu nutzen wir zweierlei Methodik: zuerst führen wir eine Hochdurchsatzsequenzierung mittels Next-Generation-Sequencing-Methode durch, bei der wir neben allen 27 Exons des CFTR-Gens auch alle intronischen, sowie regulatorischen Bereiche auf Varianten untersuchen. Sollten sich dabei keine zwei ursächlichen Varianten finden, so bieten wir im Anschluss an, eine Transkriptom-Untersuchung durchzuführen. Hierbei wird die mRNA des CFTR-Gens untersucht, um festzustellen, ob eventuell vorliegende aber bisher nicht charakterisierte Splice-Varianten zu einem Fehlsplicen und dadurch zu einer unbrauchbaren mRNA führen, bzw. ob die vorliegende Menge mRNA (=Genexpression) erhöht oder erniedrigt ist. So können wir neue, bisher unbekannte Varianten entdecken und charakterisieren.

Wenn Sie sich oder Ihren Patienten an dieser Studie beteiligen möchten, so sind die Teilnahmevoraussetzungen folgende:

• ​Klinisch gesicherte Mukoviszidose (bitte ausführliche Angaben zur Symptomatik beifügen)
• Ein durchgeführter Schweißchloridtest (Werte über 60 mmol/l bestätigen den Verdacht einer Mukoviszidose)
• Eine vorhergehende genetische Whole-Locus-Analyse in unserem Institut mittels CFTR Panel. Sollte dies noch nicht erfolgt sein, werden wir dies immer vorher durchführen und benötigen dafür zusätzlich ein Röhrchen EDTA-Blut sowie einen Überweisungsschein des Hausarztes/Kinderarztes!​