Identifizierung und Charakterisierung von Genveränderungen bei seltenen Erkrankungen

Seltene Erkrankungen stellen eine extrem heterogene Gruppe von Krankheiten dar. Obwohl jede Erkrankung für sich äußerst selten ist, per Definition unter 1:2000, führt die Summe dieser Erkrankungen letztendlich zu einer signifikanten Häufigkeit in der Allgemeinbevölkerung. Hierbei handelt es sich sowohl um Erkrankungen, die nur ein Organsystem betreffen als auch um syndromale Erkrankungen (eine „syndromale Erkrankung“ bezeichnet das Vorkommen mehrerer charakteristischer Symptome aufgrund einer Ursache). In unserem Institut können alle Patienten mit seltenen Erkrankungen genetisch beraten und auf der Basis der Routine-Diagnostik untersucht werden. Wir führen die Sequenzierung ganzer Exome und Genome von Personen durch (oft von Eltern und Nachkommen und/oder betroffenen Geschwistern). Eindeutige Diagnosen werden an die überweisenden Ärzte zurückgemeldet. Befunde in noch nicht beschriebenen, potentiell krankheitsrelevanten „neuen“ Genen (so genannte Kandidatengene) werden zusammen mit einer detaillierten klinischen Phänotypisierung in unsere Datenbank aufgenommen. Unter Anwendung neuester Sequenzierungstechnologien, bpsw. Next Generation Sequencing (NGS), sowie darauffolgenden funktionellen Analysen beabsichtigen wir noch unbekannte genetische Ursachen und deren Zusammenhänge aufzuklären.​

• Genome Sequencing for Diagnosing Rare Diseases (Wojcik et. al. 2024)
  
• The MorbidGenes panel: a monthly updated list of diagnostically relevant rare disease genes derived from diverse sources​ (Jauss et. al. 2024)​
  
• Autosomal-Recessive Intellectual Disability with Cerebellar Atrophy Syndrome Caused by Mutation of the Manganese and Zinc Transporter Gene SLC39A8
• Variants in PUS7 Cause Intellectual Disability with Speech Delay, Microcephaly, Short Stature, and Aggressive Behavior
• Mutations in ACTL6B Cause Neurodevelopmental Deficits and Epilepsy and Lead to Loss of Dendrites in Human Neurons​
  
• De Novo Variants in GRIA4 Lead to Intellectual Disability with or without Seizures and Gait Abnormalities
• De Novo Variants in MAPK8IP3 Cause Intellectual Disability with Variable Brain Anomalies
• Pathogenic WDFY3 variants cause neurodevelopmental disorders and opposing effects on brain size
• De novo variants in PAK1 lead to intellectual disability with macrocephaly and seizures
• Clinical, neuroimaging, and molecular spectrum of TECPR2-associated hereditary sensory and autonomic neuropathy with intellectual disability​
  
• De Novo Missense Variants in SLC32A1 Cause a Developmental and Epileptic Encephalopathy Due to Impaired GABAergic Neurotransmission
• Heterozygous and homozygous variants in STX1A cause a neurodevelopmental disorder with or without epilepsy
• CUX1-related neurodevelopmental disorder: deep insights into phenotype-genotype spectrum and underlying pathology
• Bi-allelic variants in CHKA cause a neurodevelopmental disorder with epilepsy and microcephaly
• Bi-allelic loss of function variants in SLC30A5 as cause of perinatal lethal cardiomyopathy
• Routine Diagnostics Confirm Novel Neurodevelopmental Disorders
• De novo variants in the PABP domain of PABPC1 lead to developmental delay
• AutoCaSc: Prioritizing candidate genes for neurodevelopmental disorders​​