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Abteilung Molekulare Onkologie

​Prof. Dr. rer. nat. Kurt Engeland
Univ.-Professur für Molekulare Onkologie
 
Telefon: 0341 - 97 25900
E-Mail:  engeland@medizin.uni-leipzig.de 

Publikationen in PubMed

Forschungsprojekte

​Mechanismen der zellzyklusabhängigen Genexpression

Die differentielle Expression von Genen spielt eine zentrale Rolle bei der Kontrolle des Zellzyklus. Viele essentielle Regulatoren der S- und der G2/M-Phasen werden in ruhenden Zellen und während der frühen Zellzyklusphasen auf Transkriptionsebene reprimiert und beim Voranschreiten des Zellzyklus aktiviert. Als zentrales Promotorelement für die Steuerung von Genen mit einer maximalen Expression in G2 und M wurde das CHR (cell cycle genes homology region) von uns identifiziert. Wir konnten zeigen, dass der DREAM-Komplex in G0 und G1 an das CHR bindet.

DREAM ist ein Multiproteinkomplex bestehend aus den MuvB-Kern-Proteinen LIN9, LIN37, LIN52, LIN54 und RBBP4 sowie E2F4, p130/p107 und DP1. Dieser Komplex vermittelt die Repression seiner Zielgene. Am Übergang von der G1- zur S-Phase werden DREAM-Komponenten modifiziert, so dass sich E2F4, p130/p107 und DP1 vom MuvB-Kern ablösen. Daraufhin bindet B-MYB an MuvB und es entsteht der MYB-MuvB-Komplex (MMB), was die Initiation der Aktivierung der MMB-gebundenen Gene bewirkt. In G2 und M wird B-MYB am MuvB-Kern durch FOXM1 ersetzt, woraufhin die FOXM1-MuvB-Zielgene ihre maximale Aktivität erreichen.

Obwohl sowohl der repressive Komplex als auch die aktivierenden Komplexe mit E2F4/DP1, B-MYB und FOXM1 Transkriptionsfaktoren beinhalten, für die spezifische DNA-Bindungselemente beschrieben sind, konnten wir über bioinformatische Analysen, die Untersuchung der Regulation verschiedener Gene und durch Bindungsstudien zeigen, dass alle drei Komplexe über das CHR an die Promotoren von Zellzyklusgenen binden können. Dabei spielt wahrscheinlich das Protein Lin54 eine zentrale Rolle, welches Bestandteil sowohl des repressiven als auch der aktivierenden Komplexe ist.

Der Fokus unserer Forschungsprojekte liegt auf der Identifizierung und Analyse von CHR-regulierten Genen, der Untersuchung von Protein-DNA-Wechselwirkungen an den Promotoren von Zellzyklusgenen sowie der Aufklärung von Mechanismen, über die eine Bindung von DREAM/MMB/FOXM1 an Promotoren zu einer zellzyklusabhängigen Genregulation führt.

Dieses Projekt wird gefördert durch die DFG (Projekt EN 218/11-1).

 

Der Transkriptionsfaktor p53: kein Repressor, nur ein Aktivator

Ein wichtiger Regulator des Zellzyklus ist der Tumorsuppressor p53. Bei Stress und Zellschädigungen führt seine Aktivierung zur Zellzyklusarrest und Apoptose. Diese Funktionen werden von p53 hauptsächlich als Transkriptionsfaktor vermittelt. Es ist generell anerkannt, dass die transkriptionelle Aktivierung durch p53 mittels Bindung an spezifische DNA-Bindungsstellen in den Promotoren von p53-Zielgenen erfolgt. Die Aktivierung von p53 führt jedoch auch zur Repression einer Vielzahl an Genen, wofür verschiedene Modelle postuliert wurden.

Wir haben diese Modelle mit einer bioinformatischen Meta-Analyse beruhend auf genomweiten Daten untersucht. Interessanterweise stellten sich dabei mehrere dieser Modelle als nicht plausibel heraus. Eine direkte Repression von Zielgenen durch p53-Bindung konnte nicht bestätigt werden. Untersuchungen in unserem Labor zeigen, dass p53 seine Zielgene vielmehr durch einen indirekten Mechanismus reprimiert. Dabei liegt unser Fokus auf der Analyse des p53-p21-DREAM/RB-Signalwegs. Wir können zeigen, dass die p53-abhängige Aktivierung dieses Signalwegs zur Repression einer Vielzahl an Zellzyklusgenen führt.

Personal

People

Molecular Oncology

​Professor Kurt Engeland, PhD

Head

Molecular Oncology
 
Phone: +49-341 - 97 25900

Email:  engeland@medizin.uni-leipzig.de

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Robin Kohler, M. Sc. 
PhD Student
 
Telefon: 0341 - 97 23637
Fax:      0341 - 97 23475 
E-Mail:  Robin.Kohler@medizin.uni-leipzig.de

LAURA SORIANO SANCHA_G1A5170.jpg

Laura Soriano Sancha, M. Sc.
Research Associate

Telefon: 0341 - 97 23637 or 97 23636
Fax:      0341 - 97 23475
E-Mail: Laura.SorianoSancha@medizin.uni-leipzig.de

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​Khaled A. Azzahrani, M. Res. 
PhD Student
 
Telefon: 0341 - 97 23637
Fax:      0341 - 97 23475 
E-Mail:  Khaled.Azzahrani@medizin.uni-leipzig.de

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Claire J. Saunders, B. Sc.
Master Student

Telefon: 0341 - 97 23637 or 97 23636
Fax:      0341 - 97 23475
E-Mail: Claire.Saunders@medizin.uni-leipzig.de

 On Leave

Sigrid Uxa, Ph.D.
Fellow Studienstiftung des deutschen Volkes

Telefon: 0341 - 97 23637 oder 97 23636
Fax:      0341 - 97 23475
E-Mail:  sigrid.uxa@medizin.uni-leipzig.de

Absolventen

Habilitation

  • Dr. rer. nat. habil. Gerd A. Müller, 2018

Absolventen Doktorarbeiten

  • Dr. rer. nat. Christine Lange Gräfin zu Dohna, 2000
  • Dr. med. Alexander Zabel-Langhennig, 2000
  • Dr. rer. nat. Karen Rother (née Krause), 2002
  • Dr. rer. nat. Mark Wasner, 2003
  • Dr. med. Wibke Reinhard, 2003
  • Dr. rer. nat. Ulrike Haugwitz, 2003
  • Dr. med. Roman Winkler, 2004
  • Dr. med. Sebastian Dietz, 2004
  • Dr. rer. med. Yong-Yu Li, 2004
  • Dr. rer. nat. Katja Sänger (née Spiesbach), 2004
  • Dr. rer. nat. Katrin Tschöp, 2006
  • Dr. med. Markus Dengl, 2007
  • Dr. rer. nat. Gerd A. Müller, 2007
  • Dr. rer. nat. Ralf Kirschner, 2007
  • Dr. rer. nat. Sindy Sohr, 2009
  • Dr. rer. med. Maik Friedrich, 2009
  • Dr. rer. nat. Levin Böhlig, 2009
  • Dr. rer. nat. Dr. rer. med. Karen Rother, 2010
  • Dr. rer. nat. Marianne Quaas, 2013
  • Dr. rer. nat. Martin Fischer, 2013
  • Dr. rer. med. Martin Fischer, 2015
  • Dr. rer. nat. Konstanze Stangner, 2015
  • Dr. rer. nat. Lars Binder, 2017
  • Dr. rer. nat. Christina Mages, 2019
  • Dr. med. Inga Girmay (née Grundke), 2019
  • Dr. rer. nat. Sigrid Uxa, 2019

Absolventen Diplom-, Master- und Bachelorarbeiten

  • Mark Wasner, 1998
  • Karen Krause, 1999
  • Ulrike Haugwitz, 2000
  • Annett Markwarth, 2000
  • Katja Spiesbach, 2001
  • Katrin Tschöp, 2002
  • Cindy Johne, 2002
  • Gerd A. Müller, 2003
  • Anett Beyermann, 2004
  • Sindy Sohr, 2005
  • Levin Böhlig, 2006
  • Claus Stöpel, 2008
  • Michaela Gasch, 2010
  • Marianne Quaas, 2010
  • Saskia Hoffmann, 2010
  • Konstanze Kühne, 2010
  • Martin Fischer, 2011
  • Annina Lachmann, 2011
  • Wiebke Winkler, 2012
  • Paola Castillo, 2013
  • Lars Binder, 2013
  • Christina Mages, 2014
  • Thomas Schmitt, 2015
  • Miron Gershkovich, 2017
  • Lea Duwe, 2018
  • Robin Kohler, 2019
  • Claire Saunders, 2020

Impressionen aus dem Forschungslabor

 

Anfahrt zum Labor

​Die Abteilung Molekulare Onkologie befindet sich im Erdgeschoss an der nördlichen Seite der alten Universitätsfrauenklinik - Semmelweisstr. 14, 04103 Leipzig

Lehre WS 2020/2021

Masterstudiengang Biochemie, 1. Semester - Schwerpunkt C - Modul 09-BCH-0710 - Molekulare Onkologie und Immunologie

 

Molekulare Onkologie und Immunologie
  (2 SWS)

Präsenz vor Ort

(V)

Fr 08:15 - 09:45
im SR 119/120
1. Etage
Ph.-Rosenthal-Str. 55
(SIKT)
Erster Termin: 30.10.2020

Prof. Dr. Kurt Engeland
Prof. Dr. Friedemann Horn
Dr. Stefanie Binder
Dr. Dr. Maik Friedrich

 

 

Seminar Molekulare Onkologie und Immunologie
  (1 SWS)

Präsenz vor Ort

(S)

im SR (B115)
MBZ Jo 30, 1. OG
praktikumsbegleitend

Prof. Dr. Kurt Engeland
Prof. Dr. Friedemann Horn
Dr. Stefanie Binder
Dr. Dr. Maik Friedrich

 

 

Praktikum Molekulare Onkologie und Immunologie
  (5 SWS)

Präsenz vor Ort

(P)

25.01. - 12.02.2021 :
Mo 10:15 - 17:00
Di 10:30 - 17:00
Mi 10:15 - 17:00
Do 10:30 - 17:00
Fr 10:15 - 17:00

ACHTUNG: Die Studierenden werden gebeten, keine Prüfungstermine für andere Module innerhalb des Praktikumszeitraumes zu vereinbaren!

Prof. Dr. Kurt Engeland
Prof. Dr. Friedemann Horn
Dr. Stefanie Binder
Dr. Dr. Maik Friedrich

Liebigstraße 20a, Haus 6
04103 Leipzig
Telefon:
0341 - 97 23433 (Termine)
Sekretariat:
0341 - 97 23400
Fax:
0341 - 97 23409
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