Characterizing the interaction between GFRAL/GDF-15-system and ghrelin system
Forschungsgruppe Klinische Psychopharmakologie
Research Group Clinical Psychopharmacology
Mitarbeiter: PD Dr.med. Michael Kluge (Michael.Kluge@medizin.uni-leipzig.de), Dr.med. Dirk Wittekind
Projektbeschreibung: Erst 2017 wurde entdeckt, dass das anorexigene (appetithemmende) Peptid GDF-15, produziert vorwiegend in der Leber, über den sog. GFRAL-Rezeptor wirkt. Dieser ist bei Nagern ausschließlich und beim Menschen vorwiegend in der Area postrema der Medulla oblaongata lokalisiert. Wegen dieser Spezifität ist das GDF-15-GFRAL-System ein ideales potentielles Ziel für Medikamente. Im Rahmen einer GWA und Transkriptionsanalyse (LIFE-Projekt) konnten wir eine Assoziation zwischen der Expression von GFRAL-mRNA und Ghrelin (orexigen) im Serum zeigen. Wir konnten damit erstmals einen Hinweis auf eine Interaktion dieser beiden wichtigen antagonistischen Spieler der Gewichtsregulation finden.
Ziel dieser in der Planungsphase befindlichen Studie in Ratten ist es, die Art der Interaktion zwischen GDF-15/GFRAL und Ghrelinsystem zu untersuchen. Ein Ansatzpunkt ist dabei, die beteiligten Rezeptorsysteme (Ghrelin- und GFRAL-Rezeptor) zu stimulieren oder inhibieren und nachfolgend die Auswirkung auf Verhalten, Rezeptordichte und Hormonspiegel zu messen. Von besonderem Interesse sind Effekte auf das Gewicht und auf das in der Suchtentwicklung bedeutsame Belohnungssystem.
Kooperationspartner: Die Tierversuche werden in Zusammenarbeit mit Frau Prof. Ute Krügel vom Rudolf-Boehm-Institut für Pharmakologie und Toxikologie durchgeführt.
Laufzeit: bis 2023
Finanzierung: Drittmittel
