Überblick
Der Forschungsschwerpunkt der JAG Dr. Klein beschäftigt sich mit pathogenetischen Mechanismen von inflammatorischen Dermatosen, insbesondere deren Zytokinsignaturen. Dabei liegt der Fokus der Arbeitsgruppe auf häufigen entzündlichen Hauterkrankungen wie atopischer Dermatitis sowie schwer behandelbaren Hauterkrankungen wie dem kutanen Lupus erythematodes, der Dermatomyositis sowie aktuell der Hidradenitis suppurativa. Im besonderen Interesse der Arbeitsgruppe sind die Identifizierung von epidermalen und immunologischen Signaturen in Haut und Blut, die Grundlage für personalisierte Therapie darstellen sollen. Speziell beschäftigt sich die Arbeitgruppe mit der Wirkung von epidermalen Zytokinen auf die Edukation und Rekrutierung von Immunzellen. Durch die Identifizierung neuer Signalwege bei entzündlichen Hauterkrankungen möchten wir den Weg in eine personalisierte Therapie ebnen.
Bisher konnten wir zeigen, dass eine gesteigerte Sekretion des Zytokins Typ I Interferon in Keratinozyten mit erhöhter Photosensibilität bei Lupus erythematodes und Dermatomyositis einhergeht. Dies ist durch Interferon-induzierte Stabilisierung entzündungsfördernder DNA-Strukturen zu erklären (Klein B et al, Science Immunology 2025). Weiterhin führt eine chronische Aktivierung von Typ I Interferon in der Epidermis in Mäusen zu einem lupusähnlichen Phänotyp der Haut, der ebenfalls mit erhöhter Sensibilität gegenüber UV Strahlung sowie einer Reifung von T- und B-Zellen, die mit Bildung von Autoantikörpern einhergeht (Klein B et al., Arthritis and Rheumatology, 2026).
Bei der atopischen Dermatitis haben wir gefunden, dass sich die durch Zytokine induzierten Signalwege in Haut und Blut voneinander unterscheiden und die Aktivierung der T-Zellen kompartimentabhängig ist. Insgesamt sprechen die Daten daher für eine funktionelle Trennung zwischen systemischen und lokalen Signalen in der AD-Pathogenese (Boldt et al., Allergy, 2025).
Aktuelle Projekte beschäftigen sich mit geschlechtsspezifischen Unterschieden bei Hidradenitis suppurativa, Therapieansprechen bei Lupus und Dermatomyositis sowie mit mitochondrialen Stresssignaturen und epidermalem Metabolismus.
Wissenschaftlich Mitarbeitende
- cand. med. Sophie Gering
Pressemitteilungen
Deutscher Neurodermitis-Preis der DDG
Carl Gustav Carus Förderpreis
Decoding Mechanisms of Photosensitivity in Autoimmune Diseases
Relevante Publikationen
- Klein B, Reynolds MB, Xu B, Gharaee-Kermani M, Gao Y, Berthier CC, Henning S, Tsoi LC, Loftus SN, McNeely KE, Goudsmit CM, Victory AM, Dobry C, Hile GA, Ma F, Turnier JL, Gudjonsson JE, O'Riordan MX, Kahlenberg JM. Epidermal ZBP1 stabilizes mitochondrial Z-DNA to drive UV-induced IFN signaling in autoimmune photosensitivity. Sci Immunol. 2025 Mar 7;10(105):eado1710. doi: 10.1126/sciimmunol.ado1710. Epub 2025 Mar 7. PMID: 40053607; PMCID: PMC12805495.
- Klein B, Billi AC, Abernathy-Close L, Kahlenberg JM. Cutaneous lupus erythematosus - from pathogenesis to targeted therapy. Nat Rev Rheumatol. 2025 Dec;21(12):703-718. doi: 10.1038/s41584-025-01318-6. Epub 2025 Nov 7. PMID: 41204012; PMCID: PMC12616405.
https://www.nature.com/articles/s41584-025-01318-6
- Klein B, Billi AC, Kahlenberg JM. Increasing evidence for the pathogenic role of keratinocytes in lupus. Cell Mol Immunol. 2025 Mar;22(3):333-335. doi: 10.1038/s41423-024-01254-7. Epub 2025 Jan 17. PMID: 39825106; PMCID: PMC11868540.
- Klein B, Colesa DJ, Gao Y, O'Brien PA, Zhang L, Lowe L, McNeely KE, Nguyen NTK, Henning S, Gharaee-Kermani M, Hodgin JB, Martens JWS, Gudjonsson JE, Berthier CC, Kahlenberg JM. Epidermal Interferon-κ Drives Cutaneous Lupus-Like Lesions, Photosensitivity, and Systemic Autoimmunity In Vivo. Arthritis Rheumatol. 2026 Jan;78(1):184-197. doi: 10.1002/art.43350. Epub 2025 Nov 27. PMID: 40776772; PMCID: PMC12854000.
- Boldt A, Treudler R, Rabe M, Artz N, Seiffert S, Bogle R, Xing X, Wilkens L, Bialas A, Präger L, Tsoi LC, Koehl U, Franz S, Grunewald S, Simon JC, Kahlenberg JM, Gudjonsson JE, Klein B. Dichotomous STAT5 and STAT6 Activation in T Cells Reflects Cytokine Shifts Between Blood and Skin in Atopic Dermatitis. Allergy. 2025 Aug;80(8):2379-2383. doi: 10.1111/all.16492. Epub 2025 Jan 30. PMID: 39888010; PMCID: PMC12368756.
- Klein B, Kahlenberg JM, Gudjonsson JE. Proteins lead the way: JAK inhibitors as a new treatment option in toxic epidermal necrolysis. Signal Transduct Target Ther. 2025 Feb 3;10(1):32. doi: 10.1038/s41392-024-02122-6. PMID: 39894857; PMCID: PMC11788422.
- Bialas A, Rabe M, Artz N, Boldt A, Simon JC, Treudler R, Klein B. Atopic Multimorbidity in Adults With a Focus on Sensitization Patterns and T Cell Activation. Clin Transl Allergy. 2025 Dec;15(12):e70129. doi: 10.1002/clt2.70129. PMID: 41311258; PMCID: PMC12661119.
- Osborne GA, Zhang L, Ma F, Gharaee-Kermani M, Turnier JL, Victory AN, Hurst A, Xu B, Pedersen EA, Bogle R, Berthier CC, Ognenovski V, Nakamura M, Tsoi LC, Billi AC, Gudjonsson JE, Klein B, Tsou PS, Kahlenberg JM. Dermatomyositis is characterized by JAK1-mediated monocyte-driven vasculopathy and inflammation. Sci Transl Med. 2025 Dec 24;17(830):eaea9007. doi: 10.1126/scitranslmed.aea9007. Epub 2025 Dec 24. PMID: 41442501; PMCID: PMC12799294.
- Klein B, Nguyen NTK, Moallemian R, Kahlenberg JM. Keratinocytes - Amplifiers of Immune Responses in Systemic Lupus Erythematosus. Curr Rheumatol Rep. 2024 Nov 21;27(1):1. doi: 10.1007/s11926-024-01168-3. PMID: 39570551; PMCID: PMC12554390.
- Reynolds MB, Klein B, McFadden MJ, Judge NK, Navarrete HE, Michmerhuizen BC, Awad D, Schultz TL, Harms PW, Zhang L, O'Meara TR, Sexton JZ, Lyssiotis CA, Kahlenberg JM, O'Riordan MX. Type I interferon governs immunometabolic checkpoints that coordinate inflammation during Staphylococcal infection. Cell Rep. 2024 Aug 27;43(8):114607. doi: 10.1016/j.celrep.2024.114607. Epub 2024 Aug 9. PMID: 39126652; PMCID: PMC11590196.
- Klein B, Kunz M. Current concepts of photosensitivity in cutaneous lupus erythematosus. Front Med (Lausanne). 2022 Aug 25;9:939594. doi: 10.3389/fmed.2022.939594. PMID: 36091671; PMCID: PMC9452788.
- Klein B, Treudler R, Simon JC. JAK-inhibitors in dermatology - small molecules, big impact? Overview of the mechanism of action, previous study results and potential adverse effects. J Dtsch Dermatol Ges. 2022 Jan;20(1):19-24. doi: 10.1111/ddg.14668. Epub 2021 Dec 28. PMID: 34962052.