Das humane Thy-1 ist ein 35 kDa großes, stark glykosyliertes Oberflächenprotein, das über ein Glycosyl-Phosphatidyl-Inositol (GPI) in der Zellmembran verankert ist. Im murinen System wurde es als T-Zell-Marker erkannt und hinsichtlich seiner Funktionen untersucht. Im Menschen herrscht jedoch ein abweichendes Expressionsspektrum vor: hier ist das Protein auf Fibroblasten, einer Subpopulation CD34-positiver Stammzellen und Gliazellen zu finden. Seine Funktion war bislang unbekannt.
Unsere Gruppe konnte zeigen, dass das humane Thy-1 zudem auf aktivierten Endothelzellen selektiv induziert wird und auch in vivo Mikrogefäße in Geweben mit Entzündungen oder in der Umgebung von Tumoren Thy-1 exprimieren (Abb.). In neuere Untersuchungen konnten wir erstmalig einen Bindungspartner (Ligand) des Thy-1 beschreiben. Aus der Natur dieses Liganden folgt, dass das Thy-1 ein Zelladhäsionsmolekül ist und für die Wechselwirkung aktivierter Endothelzellen und zirkulierender Blutzellen (Granulozyten, Monozyten) eine wesentliche Rolle spielt. Die Bedeutung des Moleküls für die Bindung von Granulozyten und die nachfolgende Freisetzung von Proteasen konnte gezeigt werden. Damit liegt nahe, dass das humane Thy-1 im Rahmen von Entzündungsprozessen von funktioneller Bedeutung ist, wie an Patienten mit Schuppenflechte (Psoriasis) gezeigt werden konnte.
Daneben existieren Befunde, dass auch die Tumorzellen (hier: Melanomzelllinien) über einen Thy-1-Liganden verfügen und über das Thy-1 an das Endothel andocken können. Somit konnte gezeigt werden, dass die Metastasierung von Melanomzellen auch von der Thy-1 Expression im Stroma abhängt (DFG SA861/1-3). Aktuell wird mit Hilfe von Mausmodellen die in vivo Bedeutung Thy-1 vermittelter Adhäsionsprozesse wie der Wundheilung untersucht.
Drittmittelförderung
- DFG: SA861/2-3: Funktion des Thy-1 auf mesenchymalen Stammzellen: Bedeutung für die Regulation von biologischen Prozessen wie Entzündung, Immunreaktionen, Geweberegeneration und der Hämatopoese
- DFG: SA861/2-2: Bedeutung des Thy-1 für die Fibroblastendifferenzierung
- DFG: SA861/2-1: Bedeutung der Thy-1-vermittelten Zelladhäsion für die Entzündung und Tumormetastasierung in vivo
- DFG: SA861/1-3: Charakterisierung des humanen Thy-1-Liganden auf Monozyten/ Granulozyten und Melanomzellen
- Stipendium des Deutschen Psoriasisbunds e.V.
- Industrie-Förderung
Publikationen
- Schmidt M, Gutknecht D, Anastassiadis K, Eckes B, Anderegg U, Saalbach A.
Thy-1/β3 integrin interaction-induced apoptosis of dermal fibroblasts is mediated by up-regulation of FasL expression.
J Invest Dermatol. 2016;136(2):526-9 - Schmidt M, Gutknecht D, Simon JC, Schulz JN, Eckes B, Anderegg U, Saalbach A: Controlling the Balance of Fibroblast Proliferation and Differentiation: Impact of Thy-1. J Invest Dermatol. 2015, 135: 1893-1902
- Kollert F, Christoph S, Probst C, Budweiser S, Bannert B, Binder M, Sehnert B, Voll RE, Warnatz K, Zissel G, Walker UA, Prasse A, Saalbach A.
Soluble CD90 as a potential marker of pulmonary involvement in systemic sclerosis. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013 Feb;65(2):281-7. - Schubert K, Gutknecht D, Köberle M, Anderegg U, Saalbach A.
Melanoma cells utilize Thy-1 (CD90) on endothelial cells for metastasis formation. Am J Path 2013 Jan;182(1):266-76. - Schubert K, Polte T, Bönisch U, Schader S, Holtappels R, Hildebrandt G, Lehmann J, Simon JC, Anderegg U, Saalbach A: Thy-1 (CD90) regulates the extravasation of leukocytes during inflammation.
Eur J Immunol. 2011;41(3):645-56. - Saalbach A, Arnhold J, Leßig J, Simon JC, Anderegg U: Human Thy-1 induces secretion of matrix metalloproteinase-9 and CXCL8 from human neutrophils.
Eur J Immunol 2008, 38:1-13 - Saalbach A, Anderegg U, Schnabel E, Herrmann K, Haustein UF.
A novel fibroblast specific antibody. Properties and specificties.
J Invest Dermatol (1996) 106 : 1314-1319 - Saalbach A. Kraft R. Herrmann K. Haustein UF. Anderegg U:
The monoclonal antibody AS02 recognizes a protein on human fibroblasts being highly homologous to Thy-1. Arch Dermatol Res. (1998) 290:360-366 - Saalbach A, Aust G, Haustein UF, Anderegg U: The fibroblast-specific MAb AS02: A novel tool for detection and elimination of human fibroblasts.
Cell Tiss Res (1997); 290 (3), 593-599 - Saalbach A, Wetzig T, Haustein UF, Anderegg U: Detection of human soluble Thy-1 in serum by ELISA: Fibroblasts and activated endothelial cells are a possible source of soluble Thy-1 in serum.
Cell Tiss Res (1999); 298 (2): 307-315. - Saalbach A, Haustein UF, Anderegg U: A ligand of human Thy-1 is localized on polymorphonuclear leukocytes and monocytes and mediates the binding to activated Thy-1-positive microvascular endothelial cells and fibroblasts.
J Invest Dermatol. 2000,115, 882-888 - Saalbach A, Hildebrandt G, Haustein UF, Anderegg U: The Thy1 / Thy-1-ligand-interaction is involved in binding of melanoma cells to activated Thy-1-positive microvascular endothelial cells. Microvasc Res. (2002) 64(1):86-93
- Wetzel A, Chavakis T, Preissner KT, Sticherling M, Haustein UF, Anderegg U, Saalbach A: Human Thy-1 (CD90) on Activated Endothelial Cells Is a Counterreceptor for the Leukocyte Integrin Mac-1 (CD11b/CD18)
J Immunol 2004 172: 3850-3859. - A. Saalbach, A.Wetzel, UF Haustein, M Sticherling, JC. Simon, U Anderegg:
Interaction of human Thy-1 (CD 90) with the integrin avb3 (CD51/CD61): An important mechanism mediating melanoma cell adhesion to activated endothelium. Oncogene. 2005 Jul 7;24(29):4710-20 - Wetzel A, Wetzig T, Haustein UF, Sticherling M, Anderegg U, Simon JC, Saalbach A: Increased Neutrophil Adherence in Psoriasis: Role of the Human Endothelial Cell Receptor Thy-1 (CD90).
J Invest Dermatol 2006; 126(2): 441-452 - Saalbach A, Klein C, Sleeman J, Sack U, Kauer F, Gebhardt C, Averbeck M, Anderegg U, Simon JC: Dermal fibroblasts induce maturation of dendritic cells.
J Immunol. 2007 Apr 15;178(8):4966-74.
