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Entwicklung neuer Nanopartikel-Formulierungen zum therapeutischen in vivo lncRNA Knockdown und zur circRNA-vermittelten OncomiR Inhibition

​​​​Die Level bestimmter nicht-kodierender RNAs (kleine microRNAs (miRNAs) oder größerer long non-coding RNAs (lncRNAs)) können bei Krebs pathologisch erhöht sein, was sie zu interessanten Kandidaten für eine therapeutische Hemmung macht. Dies wird durch zum einen durch sog. lncRNA Knockdown in Dickdarm- und Magenkrebs-Zellen untersucht. Hochregulierte onkogene miRNAs (OncomiRs) können zum anderen gleichfalls Ziele für eine Hemmung sein. Hier sind sog. zirkuläre RNAs (circRNAs) attaktive Wirkstoff-Kandidaten, da sie OncomiRs binden und damit hemmen können. Beide Strategien sind allerdings sehr stark von einer effizienten Einschleusung der RNAs am Wirkort abhängig.

Das Projekt P04 der DFG-Forschergruppe FOR5433 „RNA in Focus​" beinhaltet die Weiterentwicklung Polymer-basierter Nanopartikel der AG Aigner. Es konzentriert sich damit auf die Entwicklung, Charakterisierung und Testung von neuen, optimierten Nanopartikeln als Basis für RNA-Therapeutika, insbesondere für den Knockdown von onkogenen lncRNAs und zur therapeutischen Verwendung von circRNAs für die miRNA Hemmung.

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​Projektpartner:

English Project Decription

Development of novel nanoparticle formulations for therapeutic in vivo lncRNA knockdown and circRNA-mediated oncomiR inhibition

Brief description of the research topic (english): Levels of certain non-coding RNAs (short microRNAs (miRNAs) or longer non-coding RNAs (lncRNAs)) may be pathologically elevated in cancer, rendering them interesting candidates for therapeutic inhibition. On the one hand, this is addressed via an lncRNA knockdown in colon and gastric carcinoma cells. Upregulated oncogenic miRNAs (OncomiRs) may be targets for inhibition as well. Circular RNAs (circRNAs) represent attractive drug candidates, by binding and inhibiting OncomiRs. Both strategies, however, heavily rely on the efficient delivery of the RNAs to their site of action. 

The project P04 within the DFG Research Unit RU5433 "RNA in Focus" covers the further development of polymer-based nanoparticles of the Aigner group. The focus is on the development, characterization and testing of novel, optimized nanoparticles as basis for RNA therapeutics, in particular aiming at the knockdown of oncogenic lncRNAs and the therapeutic application of circRNAs for miRNA inhibition. ​

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