Interferenz in TCL1A-vermittelte Signalwege T-lymphozytärer Leukämien

Die T-Prolymphozyten Leukämie (T-PLL) ist eine seltene, aber sehr aggressive Erkrankung mit ausgeprägt Chemotherapie-refraktärem Charakter. Ein Pathogenesekonzept der T-PLL basiert vor allem auf den zentralen Aberrationen u.a. des überexprimierten Proto-Onkogens TCL1A (Initiatorläsion). Die Nanopartikel-basierte Einschleusung eines siRNA-vermittelten TCL1A-Knockdown stellt dabei eine innovative Technologie dar. Zunächst wird diese RNA-Interferenz-Strategie in vitro etabliert und beinhaltet die optimale siRNA Komplexierung sowie molekulare und zellbiologische Analysen der Effekte in Zellkultur-Modellen. Flankiert wird dies durch Untersuchungen zu antileukämischen Synergien mit zielgerichteten Inhibitoren. Die Wirksamkeit selektiver Kandidaten(kombinationen) wird dann in verschiedenen Mausmodellen validiert. Dabei werden die siTCL1A-Nanopartikel auch im Hinblick auf ready-to-use-Formulierungen für die GMP-konforme und automatisierte Herstellung weiterentwickelt. Das Projekt zielt somit ab auf die Etablierung neuer Therapiestrategien, basierend (i) auf einem neuen Zielmolekül und (ii) in einer innovativen technologischen Umsetzung einer Therapie.

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