Forschung an der Klinik und Poliklinik für Dermatologie, Venerologie und Allergologi

Die AG Prof. Simon beschäftigt sich mit verschiedenen Aspekten der Wundheilungsforschung, wie der Einbindung von künstlicher Intelligenz (KI) in die Analyse, Risikoeinschätzung und Therapieempfehlung von chronischen Wunden. Die dort gewonnenen Erkenntnisse sollen auch neue Einsatzgebiete für KI in der klinischen und ambulanten dermatologischen Versorgung erschlossen werden.

In weiteren Studien, welche durch Industriekooperationen gefördert werden, beschäftigen wir uns mit neuen Immunisierungsstrategien in der Tumortherapie.

Gemeinsam mit PD Dr. rer. nat. Anja Saalbach erforschen wir den Zusammenhang von Ausprägung entzündlicher Hautkrankheiten und Übergewicht bzw. Anteilen ungesättigter Fettsäuren an der Ernährung. Hier haben wir erfolgreich Erkenntnisse aus der Grundlagenforschung in eine klinische Studie überführt.

Derzeit wird überprüft ob sich durch das von uns entwickelte Diätregime ein Wirkverlust von Biologikatherapien bei der Schuppenflechte (Psoriasis) vermeiden lässt. Diese Studien werden gemeinsam mit Dr. Benjamin Klein in neue Strategien der Präzisionsmedizin bei entzündlichen Hauterkrankungen münden.

​Die Forschungsschwerpunkte der AG Kunz liegen auf den molekularbiologischen Grundlagen des malignen Melanoms und der Immunologie der Psoriasis und des Lupus erythematodes. Dies schließt neben genetischen Untersuchungen an humanen Proben und an entsprechenden Mausmodellen auch funktionelle zellbiologische Analysen von Melanomzellen, Keratinozyten, Fibroblasten und T Zellen ein. Insbesondere setzen wir in jüngerer Zeit die Technologie der Einzelzellsequenzierung (single-cell RNA-seq und single-cell ATAC-seq) und der räumlichen Sequenzierung ein. Die Ergebnisse fließen in ein CAR-T-Zell-Projekt zum Melanom ein.

Wissenschaftlicher Leiter

Prof. Dr. med. Manfred Kunz

Doktoranden

• A.Stubenvoll (PhD)
• C. Schultz (PhD)
• M. Lingner Chango (PhD)
• T. Reidenbach (MD)
• A. Schönberg (MD)

Professur für Regeneration der Haut

Das Forschungsteam der AG Franz beschäftigt sich mit der Ko​mplexität von Entzündungs- und Wundheilungsprozessen in der Haut. Wir untersuchen das koordinierte Zusammenspiel von Immunzellen und Hautzellen bei der Gewebereparatur und wie Störungen in dieser Zell-Zell-Kommunikation zu Wundheilungsstörungen in chronischen Wunden und Hautfibrosen beitragen. Darüber hinaus erforschen wir den Einfluss von Stoffwechselfaktoren auf die Funktion des Hautgewebes und untersuchen wie lokale Veränderungen von Eisen und Metaboliten Zellwachstum und -kommunikation in der Homöostase und Gewebereparatur der Haut beeinflussen. Ein weiterer Forschungsschwerpunkt sind biomaterialbasierte Therapiestrategien zur Unterstützung von Wundheilungsprozessen und Hautregeneration. In interdisziplinären Kooperationen mit Materialwissenschaftler:Innen entwickeln wir verschiedene Biomaterialien, welche durch die Modulation lokaler Immunantworten und die Auslösung von Reparaturprogrammen in Gewebezellen eine effektive Wundheilung der Haut induzieren können. 

Forschungsschwerpunkte (Überblick)

​​

Wissenschaftliche Leitung

Prof. Dr. rer. nat. Sandra Franz 

Wissenschaftlich Mitarbeitende

Dr. Marta Torregrossa (Post-Doc)  
Dr. Ravinder Kandi (Post-Doc) 
Jonathan Kessler (cand Dr. med)​

Technisch Mitarbeitende

Elena Elter
Inka Forstreuter 

Pressemitteilungen

• Gesunde Ernährung hilft Übergewichtigen bei chronischen Entzündungen und Wundheilung der Haut​
• Wie Biomaterialien die chronische Wundheilung verbessern können
• Neues Hydrogel verbessert die Wundheilung

Die Forschungsgruppe von Dr. Anja Saalbach beschäftigt sich mit der Aufklärung von Mechanismen die Entzündungs- und Gewebereparaturprozesse in der Haut regulieren. Dabei stehen folgende Themen im Fokus:

Thy-1 – ein anti-fibrotischer Faktor?

Die Arbeitsgruppe untersucht die Rolle von Thy-1 (CD90) in der Regulation von Fibrose und Entzündungsprozessen sowie seine Bedeutung für die Erhaltung der Gewebehomöostase. Im Fokus stehen dabei die Funktionen von Thy-1 auf Fibroblasten, Endothelzellen, Nervenzellen und mesenchymalen Stammzellen.

Weitere Informationen​

Dermales Fettgewebe – ein unterschätzter Regulator von Entzündungs- und Gewebereparaturprozessen?

Im Rahmen dieses Projektes werden die immunregulatorischen Eigenschaften des dermalen Fettgewebes (dWAT) und seine Funktion in der Kontrolle von Entzündungs-und Gewebereparaturmechanismen untersucht.

Weitere Informationen​

Wie verstärkt Übergewicht Entzündungsprozesse?

Die Arbeitsgruppe untersucht den Einfluss von Adipositas auf entzündliche Hauterkrankungen wie die Psoriasis und Gewebereparaturmechanismen. In translationalen Ansätzen werden diese Ergebnisse in den klinischen Alltag integriert. 

Weitere Informationen​​

Pressemitteilung

https://www.uniklinikum-leipzig.de/presse/Seiten/Pressemitteilung_7480.aspx

Stärkere Knochen und weniger Fett: Forscher identifizieren neues Stoffwechselprotein

Wissenschaftliche Leitung

• Dr. rer. nat. Anja Saalbach

Technisch Mitarbeitende

• Danny Gutknecht 

Wissenschaftlich Mitarbeitende

• ​Juliane Loui (PhD)

Drittmittelförderung

• DFG: 5283462, Physiologische Relevanz des humanen Thy-1 für Entzündungsprozesse und die Tumormetastasierung, 2000-2007
• DFG 53182997: Funktion des Thy-1 auf mesenchymalen Stammzellen: Bedeutung für die Regulation von biologischen Prozessen wie Entzündung, Immunreaktionen, Geweberegeneration und der Hämatopoese, 2008-2019
• DFG: 164708578, Regulation der Migration von dendritischen Zellen durch das dermale Gewebemicroenvironment, 2010-2014
• DFG: 209933838, Psoriasis als Modell zur Untersuchung von adipokinen Effekten auf Entzündung (B05+), 2013-2017
• DFG: 5283462, Physiologische Relevanz des humanen Thy-1 für Entzündungsprozesse und die Tumormetastasierung
• DFG: 464383417, Funktion des Thy-1 (CD90) Proteins in der Neuronen-Astrozyten Kommunikation
• DFG: 445486528, Pathomechanismen der gestörten Wundheilung Konsequenzen der Überexpression des S100A9 für die Wundheilung, 2020-2024
• Stipendium des Deutschen Psoriasisbunds e.V.
• Industrie-Förderung

​Relevante Publikationen

• Ertel A, Anderegg U, Franz S, Saalbach A.. Dermal white adipose tissue derived IL-33 regulates interleukin 4/13 expression in myeloid cells during inflammation. J Invest Dermatol. 2024 Jun 21:S0022-202X(24)01862-1. doi: 10.1016/j.jid.2024.05.026. Epub ahead of print. PMID: 38909842
• Blank V, Karlas T, Anderegg U, et al. Thy‐1 restricts steatosis and liver fibrosis in steatotic liver disease. Liver Int [Internet]. 2024; 44: 2075–90. Available at: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/liv.15956
• Saalbach A, Anderegg U, Wendt R, et al. Antifibrotic Soluble Thy-1 Correlates with Renal Dysfunction in Chronic Kidney Disease. Int J Mol Sci [Internet]. 2023; 24: 1896. Available at: https://www.mdpi.com/1422-0067/24/3/1896
• Saalbach A. Association of Nutrition, Obesity and Skin. Nutrients [Internet]. 2023; 15: 2028. Available at: https://www.mdpi.com/2072-6643/15/9/2028
• Saalbach A, Seitz AT, Kohlmann J, et al. Modulation of Dietary Fatty Acids in an Open-Label Study Improves Psoriasis and Dampens the Inflammatory Activation Status. Nutrients. 2023;
• Saalbach A, Kunz M. Impact of Chronic Inflammation in Psoriasis on Bone Metabolism. Front Immunol. 2022; 13: 1–12.
• Franz S, Ertel A, Engel KM, Simon JC, Saalbach A. Overexpression of S100A9 in obesity impairs macrophage differentiation via  TLR4-NFkB-signaling worsening inflammation and wound healing. Theranostics. 2022; 12: 1659–82.
• Kunz M, Simon JC, Saalbach A. Psoriasis: Obesity and Fatty Acids. Front Immunol. 2019; 10: 1807.
• Picke A-K, Campbell GM, Schmidt FN, et al. Thy-1 Deficiency Augments Bone Loss in Obesity by Affecting Bone Formation and  Resorption. Front cell Dev Biol. 2018; 6: 127.
• Herbert D, Franz S, Popkova Y, et al. High-Fat Diet Exacerbates Early Psoriatic Skin Inflammation Independent of Obesity: Saturated Fatty Acids as Key Players. J Invest Dermatol. 2018; 138: 1999–2009.
• Picke A-K, Campbell GM, Blüher M, et al. Thy-1 (CD90) promotes bone formation and protects against obesity. Sci Transl Med [Internet]. 2018; 10: eaao6806. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30089635
• Saalbach A, Tremel J, Herbert D, et al. Anti-Inflammatory Action of Keratinocyte-Derived Vaspin: Relevance for the Pathogenesis of Psoriasis. Am J Pathol [Internet]. 2016 [cited 17 March 2020]; 186: 639–51. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26783881
• Stelzner K, Herbert D, Popkova Y, et al. Free fatty acids sensitize dendritic cells to amplify TH1/TH17-immune responses. Eur J Immunol. 2016; 46: 2043–53.
• Schmidt M, Gutknecht D, Anastassiadis K, Eckes B, Anderegg U, Saalbach A. Thy-1/beta3 Integrin Interaction-Induced Apoptosis of Dermal Fibroblasts Is Mediated by Up-Regulation of FasL Expression. JInvest Dermatol. 2016; 136: 526–9.
• Saalbach A, Janik T, Busch M, Herbert D, Anderegg U, Simon JC. Fibroblasts support migration of monocyte-derived dendritic cells by secretion of  PGE2 and MMP-1. Exp Dermatol. 2015; 24: 598–604.
• Schmidt M, Gutknecht D, Simon JC, et al. Controlling the Balance of Fibroblast Proliferation and Differentiation: Impact  of Thy-1. J Invest Dermatol. 2015; 135: 1893–902.
• Kollert F, Christoph S, Probst C, et al. Soluble CD90 as a potential marker of pulmonary involvement in systemic sclerosis. Arthritis Care Res. 2013; 65: 281–7.
• Schubert K, Gutknecht D, Köberle M, Anderegg U, Saalbach A. Melanoma cells use Thy-1 (CD90) on endothelial cells for metastasis formation. Am J Pathol. 2013; 182: 266–76.
• Wandel E, Saalbach A, Sittig D, Gebhardt C, Aust G. Thy-1 (CD90) Is an Interacting Partner for CD97 on Activated Endothelial Cells. J Immunol. 2012; 188: 1442–50.
• Schubert K, Polte T, Bönisch U, et al. Thy-1 (CD90) regulates the extravasation of leukocytes during inflammation. Eur J Immunol. 2011; 41: 645–56.
• Saalbach A, Klein C, Schirmer C, Briest W, Anderegg U, Simon JC. Dermal fibroblasts promote the migration of dendritic cells. J Invest Dermatol. 2010; 130: 444–54.
• Schirmer C, Klein C, Von Bergen M, Simon JC, Saalbach A. Human fibroblasts support the expansion of IL-17-producing T cells via up-regulation of IL-23 production by dendritic cells. Blood. 2010; 116: 1715–25.
• Saalbach A, Arnhold J, Lessig J, Simon JC, Anderegg U. Human Thy-1 induces secretion of matrix metalloproteinase-9 and CXCL8 from human  neutrophils. Eur J Immunol. 2008; 38: 1391–403.
• Saalbach A, Wetzel A, Haustein UF, Sticherling M, Simon JC, Anderegg U. Interaction of human Thy-1 (CD 90) with the integrin alphavbeta3 (CD51/CD61): an important mechanism mediating melanoma cell adhesion to activated endothelium. Oncogene. 2005; 24: 4710–20.
• Wetzel A, Chavakis T, Preissner KT, et al. Human Thy-1 (CD90) on activated endothelial cells is a counterreceptor for the  leukocyte integrin Mac-1 (CD11b/CD18). J Immunol. 2004; 172: 3850–9.
• Saalbach A, Hildebrandt G, Haustein U-F, Anderegg U. The Thy-1/Thy-1 ligand interaction is involved in binding of melanoma cells to  activated Thy-1- positive microvascular endothelial cells. Microvasc Res. 2002; 64: 86–93.
• Saalbach A, Haustein UF, Anderegg U. A ligand of human thy-1 is localized on polymorphonuclear leukocytes and monocytes and mediates the binding to activated thy-1-positive microvascular endothelial cells and fibroblasts. JInvest Dermatol. 2000; 115: 882–8.
• Saalbach A, Wetzig T, Haustein UF, Anderegg U. Detection of human soluble Thy-1 in serum by ELISA. Fibroblasts and activated endothelial cells are a possible source of soluble Thy-1 in serum. Cell Tissue Res. 1999; 298: 307–15.
• Saalbach A, Kraft R, Herrmann K, Haustein UF, Anderegg U. The monoclonal antibody AS02 recognizes a protein on human fibroblasts being  highly homologous to Thy-1. Arch Dermatol Res. 1998; 290: 360–6.
• Saalbach A, Aust G, Haustein UF, Herrmann K, Anderegg U. The fibroblast-specific MAb AS02 : a novel tool for detection and elimination of human fibroblasts. 1997; 593–9.
• Saalbach A, Anderegg U, Bruns M, Schnabel E, Herrmann K, Haustein UF. Novel Fibroblast-Specific Monoclonal Antibodies: Properties and Specificities. J Invest Dermatol [Internet]. 1996; 106: 1314–9. Available at: https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022202X15426053​

Überblick 

Die Arbeitsgruppe von Dr. rer. nat. habil. Ulf Anderegg befasst sich mit der funktionellen Rolle von Hyaluronsäure (HA) in der Aufrechterhaltung der Gewebehomöostase und in pathophysiologischen Prozessen wie Entzündung, Wundheilung und Gewebeumbau. Im Fokus steht die HA-Synthese durch die drei bekannten HA-Synthasen (HAS1–3), deren spezifische Bedeutung wir mithilfe konstitutiver und konditionaler Knockout-Mausmodelle untersuchen. Dabei analysieren wir deren Einfluss auf die zelluläre Differenzierung (z. B. mesenchymaler Stammzellen), inflammatorische Signalwege und Matrixdynamik in verschiedenen Geweben, insbesondere Haut und Knochen. Die Ergebnisse zeigen, dass die Synthasen trotz identischen Produkts differenzierte Funktionen besitzen, etwa in der akuten kutanen Entzündungsreaktion, der Wundheilung oder beim Erhalt der extrazellulären Matrix.

Ein zweiter Schwerpunkt liegt auf der Modulation gestörter Wundheilungsprozesse durch die Entwicklung biomimetischer Materialien auf Kollagen- und Glykosaminoglykan-Basis. Dabei kooperieren wir auch erfolgreich mit interessierten Industriepartnern bei der Evaluation von interessanten Materialien. Diese Biomaterialkomposite werden hinsichtlich ihrer Interaktion mit dermalen Fibroblasten, ihrer Fähigkeit zur Steuerung der Matrixsynthese sowie ihrer Funktion als temporärer Gewebeersatz evaluiert. Zum Einsatz kommen etablierte 2D- und 3D-Zellkulturmodelle, sowie ein in vivo-Mausmodell für chronische Wunden. Ziel ist die Entwicklung immunologisch kompatibler, aECM-beschichteter Materialien, die eine verbesserte Zellintegration und Geweberegeneration ermöglichen. ​

Wissenschaftliche Leitung

• Dr. rer. nat. Ulf Anderegg (Laborleiter)

Technisch Mitarbeitende

• ​Gwendolin Jahr 

​Drittmittelförderung

• DFG: 59307082, Transregio-SFB TRR67, Teilprojekte B4/Z1, 2009-2021
• DFG 53182997: Funktion des Thy-1 auf mesenchymalen Stammzellen: Bedeutung für die Regulation von biologischen Prozessen wie Entzündung, Immunreaktionen, Geweberegeneration und der Hämatopoese, 2008-2019
• DFG: 5283462, Physiologische Relevanz des humanen Thy-1 für Entzündungsprozesse und die Tumormetastasierung, 2000-2007
• DFG: 276054890, Die Rolle stromaler Hyaluronsäure für das Tumorwachstum beim malignen Melanom, 2015-2019
• Industrieprojekte 

Publikationen

• Saalbach A, Stein M, Lee S, Krügel U, Haffner-Luntzer M, Krohn K, Franz S, Simon JC, Tuckermann J, Anderegg U.  Bone quality relies on hyaluronan synthesis – Insights from mice with complete knockout of hyaluronan synthase expression. Matrix Biol. Plus. Elsevier B.V.; 2024; 24(August):100163; https://doi.org/10.1016/j.mbplus.2024.100163
  
• ​Schmaus A, Rothley M, Schreiber C, Möller S, Roßwag S, Franz S, Garvalov BK, Thiele W, Spataro S, Herskind C, Prunotto M, Anderegg U, Schnabelrauch M, Sleeman J. Sulfated hyaluronic acid inhibits the hyaluronidase CEMIP and regulates the HA metabolism, proliferation and differentiation of fibroblasts. Matrix Biol. 2022 May;109:173-191. doi: 10.1016/j.matbio.2022.04.001. Epub 2022 Apr 8. PMID: 35405271
• Spiller, S.; Wippold, T.; Bellmann-Sickert, K.; Franz, S.; Saalbach, A.; Anderegg, U.; Beck-Sickinger, A.G. Protease-Triggered Release of Stabilized CXCL12 From Coated Scaffolds in an Ex Vivo Wound Model. Pharmaceutics 2021, 13(10), 1597; https://doi.org/10.3390/pharmaceutics13101597
• Anderegg U, Halfter N, Schnabelrauch M, Hintze V. Collagen/glycosaminoglycan-based matrices for controlling skin cell responses. Biol. Chem. 2021; 402(11):1325-1335. https://doi.org/10.1515/hsz-2021-0176
• Sapudom J, Mueller CD, Nguyen KT, Martin S, Anderegg U, Pompe T. Matrix Remodeling and Hyaluronan Production by Myofibroblasts and Cancer-Associated Fibroblasts in 3D Collagen Matrices. Gels. 2020;6(4):33. doi: 10.3390/gels6040033
• Schnauß J, Schmidt BUS, Brazel CB, Dogan S, Losert W, Anderegg U, Käs JA. Influence of Hyaluronic Acid Binding on the Actin Cortex. J Biophotonics 2020:e201960215. doi: 10.1002/jbio.201960215.
• Sapudom J,Nguyen KT, Martin S, Wippold T, Möller S, Schnabelrauch M, Anderegg U, Pompe T. Biomimetic tissue models reveal the role of hyaluronan in melanoma proliferation and invasion. Biomaterials Science, 2020, 8, 1405 – 1417, DOI: 10.1039/C9BM01636H
• Ullm F, Riedl P, Machado de Amorim A, Patzschke A, Weiß R, Hauschildt S, Franke K, Anderegg U, Pompe T. 3D scaffold-based macrophage fibroblast co-culture model reveals IL-10 dependence of wound resolution phase. Adv. Biosys. 2020, 4, https://doi.org/10.1002/adbi.201900220
• Thönes S, Kutz LM, Oehmichen S, Becher J, Heymann K, Saalbach A, Knolle W, Schnabelrauch M, Reichelt S, Anderegg U. New E-beam-initiated hyaluronan acrylate cryogels support growth and matrix deposition by dermal fibroblasts. Int J Biol Macromol. 2017 Jan;94(Pt A):611-620. Doi: 10.1016/j.ijbiomac.2016.10.065
• Scharnweber D, Hübner L, Rother S, Hempel U, Anderegg U, Samsonov SA, Pisabarro MT, Hofbauer L, Schnabelrauch M, Franz S, Simon J, Hintze V. Glycosaminoglycan derivatives: promising candidates for the design of functional biomaterials. J Mater Sci Mater Med. 2015;26(9):232. Doi: 10.1007/s10856-015-5563-7
• Sapudom J, Rubner S, Martin S, Thoenes S, Anderegg U, Pompe T. The interplay of fibronectin functionalization and TGF-ß1 presence on fibroblast proliferation, differentiation and migration in 3D matrices. Biomaterials Science, 2015, 3, 1291 – 1301, doi: 10.1039/C5BM00140D
• Watarai A, Schirmer L, Thönes S, Freudenberg U, Werner C, Simon JS, Anderegg U. TGFβ functionalized starPEG-heparin hydrogels modulate human dermal fibroblast growth and differentiation. Acta Biomaterialia 2015, 25: 56-75. Doi: 10.1016/j.actbio.2015.07.036
• van der Smissen A, Hoffmeister PG, Friedrich N, Watarai A, Hacker MC, Schulz-Siegmund M, Anderegg U. Artificial extracellular matrices support cell growth and matrix synthesis of human dermal fibroblasts in macroporous 3D scaffolds. Journal of Tissue Engineering and Regenerative Medicine 2017, 11:1390-1402 doi: 10.1002/term.2037.
• Anderegg U, Simon JC, Averbeck M. More than just a filler - the role of hyaluronan for skin homeostasis. J Exp. Dermatol. 2014, 23(5):295-303, doi: 10.1111/exd.12370
• van der Smissen A, Samsonov S, Hintze V, Scharnweber D, Moeller S, Schnabelrauch M, Pisabarro MT, Anderegg U. Artificial extracellular matrix composed of collagen I and high-sulfated hyaluronan interferes with TGFβ1 signaling and prevents TGFβ1 induced myofibroblast differentiation. ​Acta Biomaterialia 2013, 9(8):7775-86, doi: 10.1016/j.actbio.2013.04.023
• Müller SA, van der Smissen A, von Feilitzsch M, Anderegg U, Kalkhof S, von Bergen-Tomm M. Quantitative proteomics reveal altered expression of extracellular matrix related proteins of human primary dermal fibroblasts in response to sulfated hyaluronan and collagen applied as artificial extracellular matrix.  J Mater Sci Mater Med. 2012; 23(12):3053-65, doi 10.1007/s10856-012-4760-x
• Salbach J, Rachner TD, Rauner M, Hempel U, Anderegg U, Franz S, Simon JC, Hofbauer LC. Regenerative potential of glycosaminoglycans for skin and bone.  J Mol Med (Berl). 2012; 90(6):625-35, doi: 10.1007/s00109-011-0843-2
• Böhme J, Anderegg U, Nimptsch A, Nimptsch K, Hacker M, Schulz-Siegmund M, Huster D and Schiller J. De novo biosynthesis of GAG in the extracellular matrix of skin studied by MALDI MS.  Anal Biochem. 2012 Feb 15;421(2):791-3, doi: 10.1016/j.ab.2011.11.002
• Willenberg A, Saalbach A, Simon JC, Anderegg U. Melanoma cells control hyaluronan synthesis in peritumoral fibroblasts via PDGF-AA and PDGF-CC: Impact on melanoma cell proliferation, J Invest Dermatol. 2012 Feb;132(2):385-93, doi: 10.1038/jid.2011.325
• van der Smissen A, Hintze V, Scharnweber D, Moeller S, Schnabelrauch M, Majok A, Simon JC, Anderegg U. Growth promoting substrates for human dermal fibroblasts provided by artificial extracellular matrices composed of collagen I and sulfated glycosaminoglycans.  Biomaterials. 2011;32(34):8938-46, doi: 10.1016/j.biomaterials.2011.08.025
• Gebhardt C, Averbeck M, Diedenhofen N, Willenberg A, Anderegg U, Sleeman JP, Simon JC ​Dermal hyaluronan is rapidly reduced by topical treatment with glucocorticoids.  J Invest Dermatol 2010;130(1):141-9, doi: 10.1038/jid.2009.210
• Anderegg U, Eichenberg T, Parthaune T, Haiduk C, Saalbach A, Milkova L, Ludwig A, Grosche J, Averbeck M, Gebhardt C, Voelcker V, Sleeman JP, Simon JC: ADAM10 is the constitutive functional sheddase of CD44 in human melanoma cells. J Invest Dermatol 2009; 129:1471-1482. doi: 10.1038/jid.2008.323
• Voelcker V, Gebhardt C, Averbeck M, Saalbach A, Wolf V, Weih F, Sleeman J, Anderegg U and Simon J. Hyaluronan Fragments Induce Cytokine and Metalloprotease Upregulation in Human Melanoma Cells in part by signalling via TLR4.  J. Exp. Dermatol. 2008 Feb;17(2):100-7, doi: 10.1111/j.1600-0625.2007.00638.x
• Saalbach A, Klein C, Sleeman J, Sack U, Kauer F, Gebhardt C, Averbeck M, Anderegg U, Simon JC.  Dermal Fibroblasts Induce Maturation of Dendritic Cells.  J Immunol. 2007;178:4966-74, doi: 10.1038/jid.2009.253
• Averbeck M, Gebhardt C, Voigt S, Beilharz S, Anderegg U, Ch. Termeer, JP Sleeman, Simon JC.  Differential Regulation of Hyaluronan Metabolism in the Epidermal and Dermal Compartments of Human Skin by UVB Irradiation.  J Invest. Dermatol. 2007;127:687-97, doi: 10.1038/sj.jid.5700614
• Busse K, Averbeck M, Anderegg U, Arnold K, Simon JC, Schiller J. The signal-t-noise ratio as a measure of Hyaluronan oligomer concentration: a MALDI-TOF MS study. Carbohydr Res. 2006;341:1065-70, doi: 10.1016/j.carres.2006.03.005

Die AG Paasch/Grunewald forscht zu Ursachen, Therapie und Prävention der männlichen Infertilität.

WISSENSCHAFTLICHE LEITER

Prof. Dr. med. Uwe Paasch und Prof. Dr. med. Sonja Grunewald

Doktoranden

Janet Blaurock
Bo Henning Jedamski

Technische Mitarbeiter

Nicole Schenk
Cornelia Schneider

Verbundprojekte:

• BMBF-Förderung (LE-REP​, CERES Netzwerk)
• Fertitox Register​

In den letzten Jahren hat sich gezeigt, dass Umweltfaktoren eine entscheidende Rolle bei der Entwicklung verschiedener Krankheiten wie Allergien, Übergewicht bzw. Adipositas oder Verhaltensstörungen spielen. 

Externe Faktoren wie Chemikalien, Krankheitserreger oder Stress können das Risiko des Einzelnen für die Entwicklung von Krankheiten beeinflussen und die zugrunde liegenden genetischen Prädispositionen triggern. Jüngste Erkenntnisse deuten darauf hin, dass insbesondere die pränatale und frühe postnatale Phase für Umweltexpositionen kritisch erscheint, wodurch die fetale und frühkindliche Entwicklung des Immunsystems oder die physiologischen endokrinen und metabolischen Signalwege beeinträchtigt werden können. 

Mit Hilfe von Generationen-übergreifenden Mausmodellen, möglichst in einem translationalen Ansatz durch Kombination mit epidemiologischen Daten und in-vitro Zellkulturmodellen wollen wir die Auswirkungen früher chemischer Expositionen auf die Krankheitsentwicklung im späteren Leben untersuchen und die zugrunde liegenden Mechanismen charakterisieren. 

Die Erkenntnisse könnten dazu beitragen, entscheidende Krankheitsrisiken zu identifizieren und neue Präventionsstrategien zu entwickeln. 

Leiter

PD Dr. rer. nat. Tobias Polte 

Mitarbeiter

• Bingyu Wang
• Marita Wagner

Themen-bezogene Publikationen

• Buchenauer L, Haange S, Bauer M, Rolle-Kampczyk UE, Wagner M, Stucke J, Elter E, Fink B, Vass M, von Bergen M, Schulz A, Zenclussen AC, Junge KM, Stangl GI, Polte T. Maternal exposure of mice to glyphosate induces depression- and anxiety-like behavior in the offspring via alterations of the gut-brain axis. Sci Total Environ. 2023; 905:167034 Abstract
• Leppert B, Strunz S, Seiwert B, Schlittenbauer L, Schlichting R, Pfeiffer C, Röder S, Bauer M, Borte M, Stangl GI, Schöneberg T, Schulz A, Karkossa I, Rolle-Kampczyk UE, Thürmann L, von Bergen M, Escher BI, Junge KM., Reemtsma T., Lehmann I, Polte T. Maternal paraben exposure triggers childhood overweight development. Nat Commun 2020;11 , art. 561 Abstract Press Release Research Highlight Nature Reviews Endocrinology
• Jahreis S, Trump S, Bauer M, Bauer T, Thürmann L, Feltens R, Wang Q, Gu L, Grützmann K, Röder S, Averbeck M, Weichenhan D, Plass C, Sack U, Borte M, Dubourg V, Schüürmann G, Simon JC, von Bergen M, Hackermüller J, Eils R, Lehmann I, Polte T. Maternal phthalate exposure promotes allergic airway inflammation over two generations via epigenetic modifications. J Allergy Clin Immunol. 2018 Feb;141:741-753 Abstract Press Release Editorial
• Polte T, Petzold S, Bertrand J, Schütze N, Hinz D, Simon JC, Lehmann I, Echtermeyer F, Pap T, Averbeck M. Critical role for syndecan-4 in dendritic cell migration during development of allergic airway inflammation. Nat Commun 2015 Jul 13;6:7554 Abstract Press Release
• Schütze N, Lehmann I, Bönisch U, Simon JC, Polte T. Exposure to mycotoxins increases the allergic immune response in a murine asthma model. Am J Respir Crit Care Med 2010; 181: 1188-1199. Cover Press Release​

Die Schwerpunkte der Forschungsgruppe klinische Allergologie liegen auf den Gebieten Nahrungsmittelallergie, Epidemiologie allergologischer Erkrankungen sowie Typ 1 Allergie auf Ambrosia und Schimmelpilze.

Weitere Informationen

​Zellen und Zelllinien

• Isolierung und Kultur primärer dermaler Fibroblasten, Keratinozyten, mikrovaskulärer dermaler Endothelzellen, Melanozyten
• Präparation von Vorläuferzellen für dendritische Zellen aus peripherem Blut sowie Ausreifung dieser Vorläufer zu dendritischen Zellen
• Generierung von Makrophagen aus Vorläufern
• Verschiedene Melanomzelllinien (auf Anfrage)
• HMEC-1 (SV-40-transfizierte humane dermale mikrovaskuläre Endothelzellen, nur in Kooperation nutzbar)
• Melanomzelllinien mit verschiedenen Expressionsprofilen, auch CD44-CRISPR KO
• HT1080, HaCat, A461, THP1 Zellinien
  ​

Methoden und Geräte

• Verschiedene zellbiologische Techniken (3D-Kultur, Chemotaxis, Zelladhäsionsassay unter statischen und Flussbedingungen, Transmigrationsassay, Kokultursysteme, Zell-Tracking in Echtzeit mit einem Incucyte S3 System (Sartorius))
• Zellisolierung und -sorting mit MACS-Verfahren
• Zelltransfektion, rekombinante Genexpression und Gene silencing; CRISPR Cas Technologie
• Realtime-RT-qPCR (Q-tower, Analytik Jena)
• Single cell Sequencing mit Geräten von 10x Genomics (ChromiumX)
• Nichtradioaktive in situ-Hybridisierung
• Durchflußzytometrie (BD FACS-Lyrics)
• Fluoreszenzmikroskopie (Keyence BZ9000 und BZ-X800)
• Western-Blot-Analysen mit Infrarotdetektion (LI-COR Odyssey® DLx)
• Multiparameter Messungen (Tecan-Spark Reader)