Archiv April 2013

Magenkarzinom reagiert nicht zufriedenstellend auf neuen Immunstoff 

In einer der weltweit größten Patientenstudien, die bei fortgeschrittenem Magenkrebs je durchgeführt wurde, zeigte eine zunächst viel versprechende Antikörpertherapie keine zufriedenstellende Wirksamkeit. Der bei anderen Krebsarten aktive Wirkstoff „Cetuximab“ ist deshalb kein Hoffnungsträger für die kombinierten Chemo- und Antikörperbehandlung bei Magenkarzinomen.
 
Bei Patienten mit einer fortgeschrittenen Magenkrebserkrankung ist die Notwendigkeit einer verbesserten Behandlung besonders hoch. In diesem Stadium ist der Tumor sehr aggressiv, hat ausgestreut und ist nicht mehr operabel. Die Patienten haben eine kurze Überlebenszeit und hohe Symptombelastung.. Bislang wird üblicher Weise viele Monate mit Chemotherapie behandelt, um die Symptome zu lindern und das Überleben zu verlängern.
 
An der in Europa, Asien und Lateinamerika durchgeführten klinischen Studie unter Leitung des Leipziger Universitätsmediziners Prof. Florian Lordick waren gut 900 Patienten beteiligt. Alle erhielten die herkömmliche Chemotherapie, die Hälfte von ihnen wurde zusätzlich mit einem biologischen Wirkstoff behandelt. Dem Antikörper-Immunstoff „Cetuximab“ wurde zugetraut, die Wirksamkeit der Chemotherapie zu verbessern, weil in Vorläuferstudien entsprechend gute Wirkhinweise beobachtet worden waren. Der Antikörper richtet sich gegen einen Tumoreiweißstoff, einen so genannten Wachstumsrezeptor mit der fachlichen Abkürzung EGFR. Bei Dickdarmtumoren und beim Plattenepithelkarzinom der Kopf- und Halsregion schlägt der Wirkstoff an und ist klinisch bereits im Einsatz. Beim Magentumor zeigte der Wirkstoff hingegen keine ausreichende Wirksamkeit, wie die Studie gezeigt hat, die jetzt im renommierten Fachjournal „The Lancet Oncology“ veröffentlicht wurde.

Zur vollständigen Pressemeldung

Capecitabine and cisplatin with or without cetuximab for patients with previously untreated advanced gastric cancer (EXPAND): a randomised, open-label phase 3 trial

Prof Florian Lordick MD, Prof Yoon-Koo Kang MD, Prof Hyun-Cheol Chung MD, Pamela Salman MD, Prof Sang Cheul Oh MD, Prof György Bodoky MD, Galina Kurteva MD, Constantin Volovat MD, Prof Vladimir M Moiseyenko MD, Prof Vera Gorbunova MD, Joon Oh Park MD, Akira Sawaki MD, Prof Ilhan Celik MD, Heiko Götte PhD, Helena Melezínková MD, Prof Markus Moehler MD, on behalf of the Arbeitsgemeinschaft Internistische Onkologie (AIO) and EXPAND Investigators

University Cancer Center Leipzig, University of Leipzig, Leipzig, Germany

The Lancet Oncology, Early Online Publication, 15 April 2013
doi:10.1016/S1470-2045(13)70102-5

Abstract
Patients with advanced gastric cancer have a poor prognosis and few efficacious treatment options. We aimed to assess the addition of cetuximab to capecitabine-cisplatin chemotherapy in patients with advanced gastric or gastro-oesophageal junction cancer.
 
Methods
In our open-label, randomised phase 3 trial (EXPAND), we enrolled adults aged 18 years or older with histologically confirmed locally advanced unresectable (M0) or metastatic (M1) adenocarcinoma of the stomach or gastro-oesophageal junction. We enrolled patients at 164 sites (teaching hospitals and clinics) in 25 countries, and randomly assigned eligible participants (1:1) to receive first-line chemotherapy with or without cetuximab. Randomisation was done with a permuted block randomisation procedure (variable block size), stratified by disease stage (M0vsM1), previous oesophagectomy or gastrectomy (yesvsno), and previous (neo)adjuvant (radio)chemotherapy (yesvsno). Treatment consisted of 3-week cycles of twice-daily capecitabine 1000 mg/m2 (on days 1—14) and intravenous cisplatin 80 mg/m2 (on day 1), with or without weekly cetuximab (400 mg/m2 initial infusion on day 1 followed by 250 mg/m2 per week thereafter). The primary endpoint was progression-free survival (PFS), assessed by a masked independent review committee in the intention-to-treat population. We assessed safety in all patients who received at least one dose of study drug. This study is registered at EudraCT, number 2007-004219-75.

Findings
Between June 30, 2008, and Dec 15, 2010, we enrolled 904 patients. Median PFS for 455 patients allocated capecitabine-cisplatin plus cetuximab was 4·4 months (95% CI 4·2—5·5) compared with 5·6 months (5·1—5·7) for 449 patients who were allocated to receive capecitabine-cisplatin alone (hazard ratio 1·09, 95% CI 0·92—1·29; p=0·32). 369 (83%) of 446 patients in the chemotherapy plus cetuximab group and 337 (77%) of 436 patients in the chemotherapy group had grade 3—4 adverse events, including grade 3—4 diarrhoea, hypokalaemia, hypomagnesaemia, rash, and hand-foot syndrome. Grade 3—4 neutropenia was more common in controls than in patients who received cetuximab. Incidence of grade 3—4 skin reactions and acne-like rash was substantially higher in the cetuximab-containing regimen than in the control regimen. 239 (54%) of 446 in the cetuximab group and 194 (44%) of 436 in the control group had any grade of serious adverse event.

Interpretation
Addition of cetuximab to capecitabine-cisplatin provided no additional benefit to chemotherapy alone in the first-line treatment of advanced gastric cancer in our trial.