Archiv April 2011

Warum Sichelzellenanämie vor Malaria schützt - Mechanismus aufgeklärt

Sichelzellenanämie ist eine Erbkrankheit. Bei einer Malarieerkrankung in Verbindung mit Sichelzellanämie schützt die vererbte genetische Veränderung der roten Blutkörperchen vor Malaria und den schwerwiegenden Folgen, die weltweit jährlich über eine Million Todesopfer fordert. Bei Sichelzellerkrankten ist eine Malariatoleranz des Immunsystems gefunden worden, ein zusätzlicher Mechanismus, den das Immunsystem automatisch bei einer Malariainfektion mit auslöst und der den Körper vor den entzündlichen Prozessen schützt. Die neuen Erkenntnisse bringen erste Ansätze für eine Therapie der lebensgefährlichen Malariafolgen, wie Malariaencephalitis, an der besonders häufig Kinder sterben.

Sickle Hemoglobin Confers Tolerance to Plasmodium Infection

Ferreira A, Marguti I, Bechmann I, Jeney V, Chora Â, Palha NR, Rebelo S, Henri A, Beuzard Y, Soares MP

Cell; 2011; 145(3): 398-409

Sickle human hemoglobin (Hb) confers a survival advantage to individuals living in endemic areas of malaria, the disease caused by Plasmodium infection. As demonstrated hereby, mice expressing sickle Hb do not succumb to experimental cerebral malaria (ECM). This protective effect is exerted irrespectively of parasite load, revealing that sickle Hb confers host tolerance to Plasmodium infection. Sickle Hb induces the expression of heme oxygenase-1 (HO-1) in hematopoietic cells, via a mechanism involving the transcription factor NF-E2-related factor 2 (Nrf2). Carbon monoxide (CO), a byproduct of heme catabolism by HO-1, prevents further accumulation of circulating free heme after Plasmodium infection, suppressing the pathogenesis of ECM. Moreover, sickle Hb inhibits activation and/or expansion of pathogenic CD8+ T cells recognizing antigens expressed by Plasmodium, an immunoregulatory effect that does not involve Nrf2 and/or HO-1. Our findings provide insight into molecular mechanisms via which sickle Hb confers host tolerance to severe forms of malaria.

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